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肠谈菌群引起的代谢唠叨导致骨重要炎的发生（暗示图）。

骨重要炎由什么原因激发？一般而言，东谈主们会联念念到重要老化、遗传、挫伤、肥美、过度知道等，时常归结为“机械磨损等局部要素”。

但谁也念念不到，激发骨重要炎的病因居然还与肠谈健康关联。日前，中南大学湘雅病院骨科重要外科主任大夫雷光华团队和中国科学院上海药物相干所教会谢岑团队共同相干发现，全身代谢等系统要素是导致骨重要炎的主因之一，这一相干谢全国上初次系统地揭示了肠谈菌群引起的代谢唠叨会导致骨重要炎的发生，建议了骨重要炎发病机制新学说，冲突了骨重要炎是一种局部要素所致疾病的传统领会，开辟了休养骨重要炎的新标的。这一相干效率发表于《科学》杂志。

发病机制不解使休养濒临逆境

骨重要炎被称为“不致命的癌症”，所以重要软骨变性、剥脱及骨质增生为主要特征的重要退行性疾病。骨重要炎常会累及患者的膝重要、髋重要、脊柱和手等部位，导致重要疾苦、恣意与功能拒绝，严重影响患者糊口质地。严重者以致还能显赫升高心血做事件、下肢深静脉血栓栓塞的发生率，加多圆寂风险。

跟着东谈主口老龄化加快，由骨重要炎带来的疾病包袱也迟缓加重。全国卫生组织及寰球疾病包袱数据库涌现，限度2021年，寰球约6.06亿东谈主患有骨重要炎，我国约有1.52亿骨重要炎患者，患病率高达10.8%。比年来，跟着东谈主口老龄化加重，我国骨重要炎患病率逐年攀升。更让东谈主忧心的是，骨重要炎的发病还呈现出年青化趋势。

雷光华浮现，“治标不治本”是当下骨重要炎休养濒临的逆境。当今，骨重要炎无法被弥散调养，也莫得降速病情进展的药物可用，休养方针主要为缓解疾苦，改善重要功能，提升患者糊口质地。病情严重者，则不错践诺东谈主工重要置换手术。

为了冲突重要炎休养卡点，业界群众学者效力于开展骨重要炎发病机制与打扰靶点的相干，并基于此斥地安全有用的休养决策。

“2013年运转，咱们团队斥地了‘大样本当然东谈主群部队——湘雅骨重要炎相干’课题方法，看法是揭示骨重要炎当然病程、明确疾病患病和发病包袱，进而探明疾病危急要素、识别疾病潜在打扰靶点。”雷光华先容，“相干部队纳入了湖南省湘西州龙山县立地抽样的25个当然屯的50岁及以上社区住户共4080东谈主，限度当今已进行了10年随访。在相干流程中，咱们发现胆汁酸变化与骨重要炎关联，而胆汁酸代谢受肠谈调控。这使得团队渐渐把相干视角聚焦到肠谈菌群失调方面。”

揭示骨重要炎的神秘“操盘手”

雷光华团队通过对基于湘雅骨重要炎相干的大鸿沟东谈主群数据进行分析发现，骨重要炎患者的肠谈菌群构成极端重要代谢居品与健康东谈主群存在显赫互异。由此，团队开展了动物实验，在实验中进一步相干阐述了这种互异。

雷光华浮现，健康的肠谈菌群产生的短链脂肪酸有助于促进钙、镁等对骨骼健康至关蹙迫的矿物资的经受。而菌群失调则可能影响这些有利代谢居品的生成，从而损害骨骼健康。

团队对相干对象的粪便样本进行了宏基因组检测，收尾涌现骨重要炎患者的肠谈菌群出现失调，主要发达为鲍氏梭菌丰采显赫裁减。同期，团队还发现骨重要炎患者血液胆汁酸代谢极度，具体发达为次级胆汁酸甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）的合成减少。

相干团队在模式动物上进行了考据。“咱们发现肠谈中鲍氏梭菌丰采裁减，导致GUDCA的前体熊去氧胆酸（UDCA）这一类胆汁酸代谢极度，引起GUDCA合成减少。而GUDCA减少，扼制了肠谈L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。”中南大学湘雅病院骨科重要外科教会曾超说。通过几种条目性敲除鼠动物实验，也阐述了GUDCA的减少，最终会裁减GLP-1的水平。

团队进一步相干发现，在骨重要炎动物模子中，不管弃取补充GUDCA，依然敲除介导GUDCA阐发作用的肠谈法尼醇X受体（FXR）、移植鲍氏梭菌，亦或打针GLP-1通常物，齐能显赫延约略缩小软骨退变。

在细胞模子中，团队发现GLP-1通常物可加多软骨细胞的软骨基质合成代谢智商，裁减其理会代谢智商。此外，基于大样本东谈主群的相干也进一步考据了使用UDCA和GLP-1通常物，与骨重要炎患者病情进展风险着落存在显赫关连。

“以上相干收尾标明，GLP-1是‘相易’肠谈和重要的蹙迫物资。”曾超说。最终团队发现鲍氏梭菌可通过引起GUDCA合成增多，进而作用于肠谈FXR，促进GLP-1分泌，从而保护重要软骨、阐发缓解骨重要炎的作用。

肠谈菌群失调可导致多种疾病

肠谈菌群失调，除了不错激发骨重要炎外，还能激发哪些看似与肠谈风牛马不相及的疾病？对此，曾超浮现，肠谈菌群的气象也与抑郁症、糖尿病、肥美和心血管疾病等多种疾病息息关连。

雷光华说，肠谈内的微生物不仅能匡助消化经受，还在调换免疫系统和全身炎症响应中饰演重要变装。当肠谈菌群失调时，无益菌可能增多，肠谈樊篱功能受损，导致细菌居品投入血液轮回，激发全身低度炎症。

曾超浮现，肠谈被称为东谈主体的“第二大脑”，肠谈内不仅有多数神经元，还能分泌神经递质。这些神经递质可传输到大脑，从而影响东谈主体行为。举例，有相干发现，抑郁症患者的肠谈菌群谱系与健康东谈主存在互异，这些菌群变化可能通过肠—脑轴影响情绪和行为。因此，肠谈菌群失调，可能会导致东谈主体神经系统方面的疾病。

在心血管方面，肠谈菌群失调可通过全身炎症和血管内皮挫伤等危害心血管健康。曾超说，有相干诠释注解，肠谈菌群代谢的三甲胺氧化物与动脉粥样硬化关连。还有相干发现动脉粥样硬化患者肠谈中的促炎菌群增多，益生菌减少，这种失调被觉得可能加快动脉中斑块的酿成。

“肠谈菌群失调也和代谢性疾病有很大关联。”曾超浮现，肠谈菌群失调激发全身慢性炎症，可导致胰岛素违抗和胰岛β细胞挫伤，这是肥美和2型糖尿病的蹙迫诱因。肠谈菌群通过调换胆汁酸代谢，还会曲折影响肝脏和脂肪组织的能量代谢均衡。

曾超说，肠谈动作东谈主体最大的免疫器官，采集了肉体中70%的免疫细胞。菌群失衡会导致免疫球卵白IgA水平着落，加多过敏、自己免疫疾病和感染风险。

此外，在泌尿生殖系统中，大肠杆菌等肠谈病原菌可通过移位激发泌尿谈感染和细菌性阴谈炎。相干涌现，阴谈菌群中乳杆菌减少会导致阴谈pH值失衡kaiyun网站，加多病原体定植风险。